Trey Parker säger att olika sätt att använda sig av musiken är av yttersta vikt för South Park. Flera karaktärer spelar eller sjunger ofta sånger för att förändra eller påverka en grupps beteende, eller att utbilda, motivera, eller hjärntvätta andra. Den visar också ofta inslag av scener där karaktärerna har ogillande reaktioner på föreställningar av vissa populära musiker.
Adam Berry, seriens ursprungliga kompositör, använde ljudsynthar för att simulera en liten orkester, och ofta hänvisade han till befintliga kända musikstycken. Berry använde också signaturen akustisk gitarr och mandolin som ledtrådar för ledmotiven i seriens stadiga skede. Efter Berry lämnade 2001, blev Jamie Dunlap och Scott Nickoley av Los Angeles-baserade Mad City Production Studios som seriens original musikskapare för de kommande sju säsonger. Sedan 2008 har Dunlap varit tillgodoräknad som seriens enda kompositör. Dunlaps bidrag till showen är en av de få som inte kan uppnås på showens egna produktions kontor. Dunlap läser ett manus, skapar ett projekt med hjälp av digitala ljudprogram, sedan skickas ljudfilen med e-post till South Park Studios, där det redigeras för att passa med det färdiga avsnittet.
Förutom att sjunga i olika försök till att förklara något för barnen, skulle Chef även sjunga om saker som är relevanta för vad som hade framkommit i handlingen. Dessa sånger var originalkompositioner skrivna av Parker, och utförs av Isaac Hayes i samma sexuella R & B stil som han hade utnyttjats under sin egen musikkarriär. Bandet DVDA, som består av Parker och Stone, tillsammans med showens anställda Bruce Howell och DA Young, skulle göra musiken till dessa kompositioner, och, tills det att karaktären var död i showen, togs det upp som "Chef's Band" i sluttexterna.
Rick James, Elton John, Meat Loaf, Joe Strummer, Ozzy Osbourne, Primus, Rancid och Ween var alla stjärnmärkta gäster som var med hastigt i säsong två (1998) avsnittet "Chef Aid". Korn debuterade med deras singel "Falling Away From Me" som gästskådespelare i säsong tre (1998) avsnittet "Korn's Groovy Pirate Ghost Mystery".