Ceci est une liste de nombreux antagonistes mineurs et majeurs de Mysterion.
Le Coon
Le Coon (également connu sous le nom d'Eric Cartman), est l'un des principaux antagonistes de Mysterion. Sa motivation était que contrairement à lui, Mysterion aidait réellement les gens et devenait plus populaire auprès des enfants et de la police. Le Coon a ensuite conçu un plan pour que Mysterion se démasque. Avec l'aide du professeur Chaos, il fit apparaître Mysterion dans un hôpital abandonné en menaçant de le faire exploser. Là, The Coon "a aidé" Mysterion en cassant le nez de Chaos pour le faire taire sur son implication. Le Coon a réussi non seulement à faire en sorte que Mysterion se démasque, mais également à le mettre en prison pour vigilance.
Cet événement a déclenché une rivalité amère dans laquelle The Coon était du côté des perdants. La rivalité a semblé prendre fin lorsque Mysterion et The Coon, ainsi que de nombreux enfants, ont fondé Le coon et sa bande, un groupe de super-héros dédié à la justice. Cependant, le Coon est revenu à ses mauvaises voies lorsque le groupe a été éclipsé par Captain Konstadt. Le plan du Coon était de faire chanter Hindsight pour qu'il les rejoigne en utilisant Chaos comme patzy. En prenant des photos sexuelles de lui habillé en Courtney Love ayant une liaison avec Hindsight. Pendant ce temps, BP Oil a accidentellement libéré Cthulhu, qui a ravagé le site pétrolier. Plutôt que d’aider les populations du Golfe, The Coon a décidé de poursuivre son plan de chantage. Ce fut la goutte d'eau qui fit déborder le vase pour Mysterion, qui était déjà en colère lorsque Praline-menthe-cerise et Mosquito furent agressés par The Coon pour avoir tenté de prendre les choses en main. Mysterion et le groupe l'ont expulsé et ont gardé le nom pour l'énerver.
Cela incite The Coon à rechercher et à former une alliance avec Cthulhu, qui n'a travaillé avec The Coon que parce qu'il lui faisait croire qu'il était un ami. Avec Cthulhu à ses côtés, Cartman a envoyé Coon et ses amis dans Oblivion et a décidé de débarrasser le monde de ses ennemis, la communauté juive, Whole Foods Markets et Justin Bieber.
Mysterion utilise l'immortalité pour échapper à l'oubli afin de pouvoir obtenir de l'aide. Mais la seule aide qu'il pouvait obtenir était Praline-menthe-cerise, qui a couru avant que Cthulhu ne puisse l'envoyer également à Oblivion. Il affronte Cthulhu et Cartman exigeant que Cthulhu le tue. Il est ignoré mais cela laisse suffisamment de temps au père de Mint-Berry Crunch pour débloquer les capacités de Crunch, vaincre Cthulhu et sauver ses amis. Le Coon fut ensuite jeté en prison avec Chaos en guise de punition pour ses crimes.
Professeur Chaos
Professeur Chaos, l'alter ego « maléfique » de Butters Stotch, était un méchant inoffensif, mais néanmoins, il a été déjoué à plusieurs reprises par The Coon ou Mysterion. Même s'il n'a pas peur d'exprimer sa haine envers le Coon, il craint sincèrement Mysterion. Presque assez pour lui parler de l'implication de The Coon dans le projet hospitalier si The Coon n'était pas intervenu. Vraisemblablement, pour sa part du crime, il est placé dans la prison par le coon et sa bande, où il est finalement rejoint par The Coon.
Captain Konstadt
Bien qu'il ne soit pas intentionnellement un méchant, après que Konstadt ait découvert les photos de chantage, il s'est saoulé et a décidé d'exprimer sa colère contre Le coon et sa bande. Mysterion a eu le courage de le retenir. Rétrospectivement, il fut le premier à connaître l'immortalité de Mysterion avant de décider d'éliminer son propre super pouvoir.
Cult of Cthulhu
Le Culte de Cthulhu était un groupe de personnes qui adoraient la venue de Cthulhu. Bien qu'il semble fortement sous-entendu que de nombreux membres, dont Stuart McCormick et Carol McCormick, même s'ils n'étaient là que pour la bière gratuite. Leurs membres clés comprenaient le leader anonyme, Richard Adler, les nerds de Star Trek et les Les gothiques. Le chef a été vu pour la première fois à la vente de pâtisseries de Le coon et sa bande pour collecter des fonds afin d'arrêter Cthulhu. Il a fait remarquer au groupe qu'ils ne pourront jamais l'arrêter. Mysterion a enquêté plus en profondeur, interrogeant même sa mère et père parce qu'il a réalisé qu'il avait peut-être une piste pour expliquer son immortalité. Bien qu'ils n'aient pas pu le lui dire car ils prétendaient être trop ivres pour s'en souvenir, ce qu'il croit. Il décide alors de confronter les Goth Kids à propos d'informations sur un poème qu'il a entendu lors d'une de leurs réunions. Avant qu'ils puissent lui répondre, le chef apparaît et le tue avec le couteau des Kindergoth. Il revient et affronte plus tard Les gothiques, qui avaient quitté la secte. Ils l'envièrent d'avoir vu Oblivion et lui dirent que seul un immortel pouvait tuer un immortel. Après l'intervention de Praline-menthe-cerise, le Culte n'a plus jamais été entendu.
Cthulhu
Cthulhu était moins un méchant qu'une bête insensée. Tout ce qu'il a fait, c'est envoyer Le coon et sa bande à Oblivion sous les ordres de Cartman. Lorsque Mysterion s'est échappé et a affronté Cthulhu, il a été ignoré par la bête. Cependant, Cthulhu fut bloqué assez longtemps pour que Praline-menthe-cerise le renvoie dans sa propre dimension.
Jessica Pinkerton
Jessica Pinkerton était une harceleuse de Greeley qui a tenté de voler la poupée de Karen McCormick. Avant de pouvoir blesser Karen, Mysterion est intervenu et l'a battue. Il lui a ensuite dit, ainsi qu'au reste des enfants, que Karen était "hors limites".
The Weatherheads
Les Weatherheads étaient une famille strictement agnostique qui maltraitait leurs enfants adoptifs lorsqu'ils montraient une quelconque certitude concernant les événements religieux. Après que les enfants adoptifs leur aient parlé de « l'ange gardien » de Karen (qui était, en réalité, Mysterion), les Weatherheads les ont emmenés dans le sous-sol pour les arroser de Dr. Pep-er. Mysterion (dans le rôle de Kenny) s'est échappé, enfilant à nouveau sa tenue pour sauver les enfants adoptifs. Il a trompé les Weatherheads en leur faisant boire un ruban bleu Pabst, ce qui a ensuite conduit à leur arrestation.
The McCormicks
Même si abuser de leurs enfants n'était pas nouveau pour Stuart et Carol McCormick. Kenny a décidé que ça suffisait quand il est devenu Mysterion. On ne sait pas ce qu'il leur a fait, mais cela était sous-entendu suffisant pour les terrifier une fois qu'ils l'auraient vu dans son costume. Mysterion a utilisé cela à son avantage pour qu'ils le traitent plus gentiment, lui et ses frères et sœurs, et leur accordent des allocations.